在科研攻克“非典”的战斗中，非典病毒分离、基因组测序被公认为两大关键战役，第三大战役是探明“非典”病毒具有怎样的结构？病毒是怎样复制、传播、侵害人体的？中科院上海生命科学研究院昨天宣布，上海科学家在第三大战役中取得了阶段性的进展，为早期诊断、疫苗开发、药物研究等奠定了坚实的基础。SCI期刊《中国药理学报》已接受该院的有关论文，将在近期刊登。
上海生科院药物所、生化与细胞所取得的主要进展为：成功地克隆了“非典”病毒的6个主要蛋白基因，并获取了其中3个基因的蛋白质表达样品。同时，利用超级计算机对这3个重要蛋白质进行了药物虚拟筛选，已挑选出数百种可能对抗“非典”的化合物，供进一步研究。据了解，自4月中旬以来，上海生科院也已在“非典”病毒生物学研究、抗体免疫治疗研究等4方面，紧急启动了15个专题研究项目。
认知更深一层
科研人员发现，凶恶的“非典”病毒长相美丽，外围有一个类似“日冕”的圆环。对“非典”病毒感染起重要作用的是其内部的6种蛋白质：E蛋白、S蛋白、M蛋白、N蛋白、RNA聚合酶和3CL蛋白水解酶。生化与细胞研究所成功地克隆了上述6种蛋白的基因，为生科院科研攻关提供了“物质基础”。随后，药物研究所又通过基因工程，靠细菌“借腹怀胎”，使E、N蛋白和3CL蛋白水解酶能大量生产，从而获得其表达样品，并进行了初步验证。
E、N蛋白和3CL蛋白水解酶在“非典”病毒侵害人体的过程中各司其职：E蛋白在冠状病毒的自我组装过程中作用至关重要；N蛋白含有核转移信号序列，非典病毒可能是通过该核转移信号序列进入人体细胞核中，并与宿主DNA整合，进而发挥其生物学作用；3CL蛋白水解酶与“非典”病毒的复制密切相关，是抗“非典”病毒药物筛选的理想靶点。
筛选有的放矢
上述6种蛋白基因的克隆以及3种蛋白表达样品的获取，为抗“非典”药物筛选研究树立了靶标。在上海市科委防治非典科研专项资金的支持下，药物所与生物信息学中心、上海生物信息技术中心科研人员紧密合作，对这3种蛋白质进行了结构分析，建立了三维模型，使它们成为3个分子水平的药物筛选靶标，在超级计算机上让数十万个化合物对3个药物筛选靶标猛烈“攻击”，最后筛选出了数百种药效“火力”较猛的化合物，作深入筛选。
在虚拟筛选的同时，科研人员已将一种关键蛋白的表达样品，用于抗“非典”病毒药物的实际筛选。据悉，科研人员正加班加点，使另2种关键蛋白表达样品也尽早应用于药物筛选。同时M蛋白、RNA聚合酶和S蛋白的表达、功能研究和晶体结构测定也紧锣密鼓，力争早日获得全部“非典”病毒的重要蛋白，找出阻断“非典”病毒感染的途径，为筛选出抗“非典”药物奠定基础。(汪敏华)
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